1. Physiopathologie
Par 2 mécanismes :
Toxicité NH3
Source digestive, viscérale ( => reins ++).
Gagne le foie sous fraction libre ou masquée (glutamine).
Métabolisme hépatique °: NH3 => urée.
Lors d’une d’insuffisance hépatique, il y a ± une dérivation porto-cave, d’où accumulation de NH3 dans le sang et augmentation de la synthèse d’urée (augmentation : urémie, NH3).
L’excès de NH3 passe la barrière encéphalique => encéphalopathie.
Il n’y a pas de corrélation entre le taux de NH3 et l’encéphalopathie.
Altération de la neurotransmission
Par activation d’un système GABAergique
– Augmentation de GABA lors d’une insuffisance hépatique avec ± dérivation porto-cave. Passe la barrière encéphalique.
– Ce sont les inhibiteurs les plus importants dans la neuro-transmission.
Par déplétion d’un système activateur : système glutaminergique
– Le glutamate sert de transporteur au NH3.
– Déplétion intra-cérébrale de glutamate.
Par apparition de faux neurotransmetteurs : acides aminés aromatiques
– Leur taux augmente dans la circulation sanguine, avec inondation des extrémités nerveuses.
– Ces substances sont capables de se substituer aux vrais neurotransmetteurs.
2. Diagnostic positif
A) Encéphalopathie
1) Arguments cliniques
Altération de la conscience
• Stade I :
– Confusion.
– Trouble de l’humeur.
– Trouble de la vigilance.
– Trouble du sommeil.
=> Test de connexion des nombres.
• Stade II : DTS
• Stade III : coma vigile
• Stade IV : coma profond
2) Arguments paracliniques
EEG
• Augmentation d’amplitude des ondes + diminution de leur fréquence
• Ondes triphasiques
• EEG plat
B) Insuffisance hépatique
1) Foie antérieurement sain
Hépatite fulminante (ictère 30 g/j puis augmentation progressive.
Médicaments
• Disaccharides de synthèse
=> Lactulose (Duphalac(R)) ou Lactitol (Importal(R)).
=> Mécanismes d’action communs
– Molécules arrivant inchangées au niveau du colon.
– Entraîne une baisse du pH (acidification) au niveau intestinal.
– Raccourcit le temps de transit intestinal.
– D’où diminution de l’absorption de NH3.
=> Modes d’administration
– Per Os.
– Lavement.
=> Posologie
– Environ 2 sachets/j (doit permettre 2 selles/jour).
=> Tolérance
– Bonne ± troubles digestifs (ballonnements).
=> Efficacité
– bonne.
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